后肢缺血 (HLI))

后肢缺血 (HLI)插图2

全世界有超过 2 亿人患有外周动脉疾病[mfn] Jun Shu and Gaetano Santulli, Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis. 275(379), 2018.[/mfn]。

其中,糖尿病患者经历了与该疾病相关的微血管和大血管并发症,这是该患者人群中导致发病和死亡的主要原因。创新非手术技术的发展对于未来的治疗和保肢工作至关重要。

“小鼠后肢缺血”方法是研究外周动脉疾病的常用和重要模型。它涉及单侧股动脉结扎和切除以诱导急性肢体缺血,从而通过多种策略(如生长因子递送和细胞治疗)评估血管再生和血管生成。它也可用于评估治疗剂的促血管生成作用,或研究健康人群与患病(糖尿病)人群以及野生动物与淘汰动物的自然恢复情况。

在迈阿密大学,雄性 Balb/C 小鼠被用于后肢缺血模型,以研究干细胞治疗 [2]。他们使用 PeriCam PSI 创建并确认了严重的肢体缺血情况,其显示,切除后血流量减少了 67%。然后,在术后 7、14 和 21 天进行灌注测量。将骨髓分离成人诱导性多品系 (MIAMI) 细胞纳入生物仿生构建体 (BIC) 中进行治疗,可实现对严重受伤的肢体的大规模保护/修复。

他们对 8-10 周龄的雄性 C57BL/6 小鼠进行诱导后肢缺血手术,并在手术前后用 PSI Z 测量血流灌注(第 0、3、7、14 和 21 天)。在缺血手术后对局部内收肌注入 agomiR-15b,结果显示,通过抑制动脉生成和血管生成,miR-15b-5p 的过度表达减弱了肢体缺血的功能恢复 [3]。

实时成像

Perimed 是第一家对基于激光的微循环成像技术进行商业化的公司,在过去40年内一直是致力于完善这些技术的世界领导者。

通过测量微循环中血流灌注的减少 (60-70%),PeriCam PSI Laser Speckle Contrast Imaging System 可用于确认手术后缺血并纵向监测治疗策略的疗效。通常,在使用 PSI 进行手术/治疗后,对每只动物进行长达一个月的跟踪,以记录血管重建后血流灌注的逐步增加,从而通过减少研究所需的动物数量,节省研究人员的时间和成本。

参考文献:

  1. Jun Shu and Gaetano Santulli, Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis. 275(379), 2018.
  2. Cristina Grau-Monge et al, Marrow-isolated adult multilineage inducible cells embedded within a biologically-inspired construct promote recovery in a mouse model of peripheral vascular disease. Biomedical Materials (Bristol), 12(1), 2017.
  3. Ling-Ping Zhu et al, MiR-15b-5p Regulates Collateral Artery Formation by Targeting AKT3 (Protein Kinase B-3). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.37(957–968),2017.

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